2015年11月11日，图-160在叙利亚战场上首次出击，对位于叙境内的“伊斯兰国”目标发射了多枚巡航导弹，这也是图-160、图-95和图-22M远程轰炸机首次同时出现在叙利亚战场。图-160数量少，打击的多是具有战略意义的敏感目标，图-95和图-22M则携带了普通航弹进行轰炸。这三种战机互相配合，共同战斗，既是俄对外显露肌肉、展现强大的空中实力，也是对“伊斯兰国”恐怖分子的强力震慑。